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(2° pagina) (Torna alla 1° pagina..) nei pazienti adulti con tumore con fusione del recettore della tropomiosina (TRK)

In un’analisi di sottogruppo aggiornata, con un follow-up più lungo (data cut-off luglio 2022), in 180 pazienti eleggibili su 194 pazienti adulti totali con tumori non primitivi del sistema nervoso centrale (SNC) con fusione TRK in 24 tumori solidi che presentavano una fusione genica NTRK, è stato dimostrato il profilo di sicurezza di larotrectinib. Tra i pazienti valutabili, il tasso di risposta obiettiva (ORR), secondo un comitato di revisione indipendente (IRC), è risultato del 57% (95% CI 50-65), compreso il 16% di risposte complete (tra cui una risposta patologica completa) e il 41% di risposte parziali. Nei pazienti valutabili con metastasi al CNS (n=22), la ORR è stata del 68% (95% CI 45-86). Tra tutti i pazienti, il tempo mediano di risposta è stato 1,8 mesi e la durata media della risposta (DoR) è risultata di 43,3 mesi (95% CI 29.2-non valutabile [NE]) al follow-up mediano di 32,3 mesi. Gli eventi avversi legati al trattamento (TRAEs) sono stati principalmente di Grado 1-2, mentre quelli di Grado 3-4 si sono verificati in 27 pazienti (14%).

Sicurezza ed efficacia a lungo termine di larotrectinib nei pazienti con tumore del polmone con fusione del recettore della tropomiosina (TRK)

In un dataset esteso e a un follow-up prolungato, larotrectinib ha dimostrato un’efficacia e una sicurezza a lungo termine nei pazienti adulti con tumore del polmone avanzato con fusione TRK, compresi quelli con metastasi al sistema nervoso centrale. I risultati suggeriscono una più ampia adozione dei test di sequenziamento di nuova generazione (NGS) per identificare i pazienti con tumori solidi con fusioni geniche NTRK, compreso il tumore del polmone. In 27 pazienti adulti arruolati eleggibili secondo un comitato di revisione indipendente (IRC) con tumore del polmone con fusione TRK, la ORR è stata del 74% (95% CI 54-89), con 3 risposte complete e 17 risposte parziali. Nei 12 pazienti con metastasi CNS al basale, la ORR è risultata del 67% (95% CI 35-90), con 8 risposte parziali. La DoR mediana è stata di 33,9 mesi (95% CI 9.5-NE); il follow-up mediano era di 22,9 mesi. Gli eventi avversi derivanti dal trattamento sono stati principalmente di Grado 1-2; quelli di Grado 3-4 sono stati riportati in 5 pazienti.

Sicurezza ed efficacia di larotrectinib nei pazienti con carcinoma della tiroide (TC) con fusione del recettore della tropomiosina (TRK)

Larotrectinib è stato valutato in un’analisi di sottogruppo aggiornata dei pazienti adulti e pediatrici (n=30; cut-off 20 luglio 2022) con carcinoma della tiroide differenziato (DTC) con fusione TRK. Tra i pazienti eleggibili per l’efficacia, il 47% (n=14) presentava fusione NTRK1 e il 53% (n=16) NTRK2. Il 50% dei pazienti (n=15) non aveva ricevuto terapie sistemiche precedenti, il 20% (n=6) ne aveva ricevute ≥ 2, e il 77% (n=23) era stato trattato con radioiodio. Il tasso di risposta obiettiva è stato del 63% (95% CI 44-80), compreso il 10% di risposte complete e il 53% di risposte parziali. Nei pazienti con carcinoma della tiroide differenziato (n=23), la ORR è risultata del 78% (95% CI 56-93). Nei pazienti con carcinoma della tiroide anaplastico (ATC; n=7), la ORR è stata del 14% (95% CI 0-58). Tutti i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (n=4) al basale hanno mostrato una risposta parziale. Il tempo medio di risposta è stato di 1,9 mesi e la durata media della risposta di 43,3 mesi (95% CI 21.6-NE) al follow-up mediano di 32,3 mesi. Eventi avversi di Grado ≥3 correlati alla terapia, anemia e diminuzione della conta dei linfociti, sono stati riportati in due pazienti (7%). Non si sono verificate interruzioni del trattamento dovute agli eventi avversi.

Studio di Fase 2 di larotrectinib nei bambini con fibrosarcoma infantile (IFS) di nuova diagnosi (IFS): Children’s Oncology Group (COG) ADVL1823 Coorte A

Larotrectinib è stato valutato nei pazienti pediatrici con nuova diagnosi di fibrosarcoma infantile. Utilizzando il design a due stadi di Simon (cut-off 31 dicembre 2022), 18 pazienti (range da

Larotrectinib

Larotrectinib, un inibitore di TRK first-in-class, è stato disegnato esclusivamente per trattare tumori che presentano un gene di fusione del recettore della tirosin-chinasi neurotrofica. Il farmaco ha dimostrato elevati tassi di risposta e risposte durature in un periodo di oltre quattro anni, nei pazienti adulti e pediatrici affetti da tumore con fusione TRK, inclusi i tumori del polmone, della tiroide e del sistema nervoso centrale (SNC). Larotrectinib dispone del più ampio dataset e del follow-up più lungo rispetto ad ogni altro inibitore TRK. Gli studi clinici sono ancora in corso, con gli ultimi dati presentati all’American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2022 e ulteriori aggiornamenti che saranno presentati ai prossimi convegni scientifici.

Tumori con fusione TRK

I tumori con fusione TRK si manifestano quando un gene NTRK si fonde con un altro gene non correlato, producendo una proteina TRK chimerica. La proteina alterata, o proteina di fusione TRK, diviene costitutivamente attiva o sovraespressa innescando la cascata del segnale. Queste proteine di fusione TRK agiscono come driver oncogenici che promuovono la crescita e la sopravvivenza cellulare, portando al tumore con fusione TRK. Il tumore con fusione TRK non è ristretto a certi tipi di tessuto e può manifestarsi in ogni parte del corpo umano. Il tumore con fusione TRK si manifesta, con frequenza variabile, in diversi tumori solidi in età adulta e pediatrica, che includono tumori del polmone, tiroide, tratto gastrointestinale (colon, colangiocarcinoma, pancreas e appendice), sarcoma, tumori del SNC (glioma e glioblastoma), ghiandole salivari (carcinoma secretorio) e tumori pediatrici (fibrosarcoma infantile e sarcoma dei tessuti molli).
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Notizie specifiche su: larotrectinib, tumori, alterazione, 19/06/2023 Andrea Sperelli