Nuovo farmaco per la distrofia di Duchenne

Approvato negli Stati Uniti givinostat

È stato approvato un nuovo farmaco per la cura della distrofia muscolare di Duchenne. Si chiama givinostat ed è stato sviluppato da un'azienda italiana, Italfarmaco.
Si tratta di un nuovo inibitore dell'istone deacetilasi somministrato per via orale che agisce prendendo di mira i processi patogeni per ridurre l'infiammazione e la perdita di massa muscolare. È il primo farmaco non steroideo approvato per il trattamento di pazienti affetti da tutte le varianti genetiche della Dmd a partire dai 6 anni.
È una grave malattia genetica neuromuscolare caratterizzata da debolezza e degenerazione muscolare progressiva ed è il tipo più comune di distrofia muscolare a livello globale. È causata da mutazioni nel gene della distrofina che determinano l'assenza di una proteina distrofina funzionale. Senza distrofina, le fibre muscolari sono più suscettibili alle lesioni che a lungo andare portano a infiammazione cronica, compromissione della rigenerazione muscolare e sostituzione muscolare con tessuto fibrotico e grasso.
La malattia è legata all'X e colpisce principalmente i maschi, con sintomi che di solito si manifestano per la prima volta tra i due e i cinque anni di età. I sintomi peggiorano nel tempo compromettendo la capacità di camminare. Alla fine anche l'attività di organi vitali come il cuore e i muscoli respiratori viene compromessa dalla malattia, portando a morte prematura. L'incidenza della Dmd è di circa uno su 3500 - 6000 nati maschi in tutto il mondo.
Commenta Francesco De Santis, Presidente di Italfarmaco Holding e Presidente del Gruppo Italfarmaco: “La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia con importanti esigenze mediche non soddisfatte e Duvyzat ha il potenziale per apportare benefici a un'ampia popolazione di pazienti affetti da Dmd, indipendentemente dalla mutazione genetica sottostante che causa la malattia. L'approvazione della Fda evidenzia l'impegno dei team clinici e di ricerca di Italfarmaco nel raggiungere questo traguardo per l'azienda”.
Duvyzat è un farmaco sperimentale scoperto grazie alla ricerca e sviluppo di Italfarmaco in collaborazione con Telethon (in particolare a Pier Lorenzo Puri, allora ricercatore dell'Istituto Telethon Dulbecco (Dti), il programma carriere di Telethon) e Duchenne Parent Project (Italia). Duvyzat è un inibitore dell'istone deacetilasi (Hdac) che modula l'attività deregolamentata degli Hdac nel muscolo distrofico, che è una delle principali conseguenze della mancanza di distrofina associata alla Dmd. Il meccanismo d'azione di givinostat ha il potenziale di inibire l'iperattività patologica dell'Hdac nel tentativo di affrontare la cascata di eventi che portano al danno muscolare, contrastando così la patologia della malattia e rallentando il deterioramento muscolare.
“L'approvazione da parte della Fda è un bell'esempio di traduzione della ricerca in strumenti concreti per i pazienti a cui, come Fondazione Telethon, siamo molto contenti di aver in parte contribuito sia per il supporto nella fase di discovery sia per il lavoro fatto negli anni, attraverso i Bandi Telethon Uildm, per far crescere un network italiano di clinici in ambito neuromuscolare. Ci auguriamo che il farmaco sia presto disponibile anche in Europa”, ha commentato Francesca Pasinelli, consigliere delegato di Fondazione Telethon.
L'approvazione si basa sui risultati dello studio registrativo di fase 3 Epidys, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (NCT02851797). Nello studio Epidys, 179 ragazzi ambulanti di età pari o superiore a sei anni hanno ricevuto givinostat due volte al giorno o placebo, oltre al trattamento con glucocorticosteroidi. Lo studio Epidys ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando che i pazienti trattati con givinostat hanno mostrato una differenza statisticamente significativa e clinicamente significativa nel tempo necessario per completare la valutazione della salita di quattro gradini.
Duvyzat ha anche mostrato risultati favorevoli sui principali endpoint secondari, tra cui la valutazione ambulatoriale North Star (Nsaa e la valutazione dell'infiltrazione di grasso mediante risonanza magnetica. La maggior parte degli effetti avversi osservati con givinostat sono stati di gravità da lieve a moderata. I risultati di questo studio sono stati pubblicati su The Lancet Neurology nel marzo 2024.
“C'è un enorme bisogno insoddisfatto di nuove terapie per la Dmd che possano ottenere benefici significativi per un'ampia gamma di pazienti” ha aggiunto Craig M. McDonald, Professore presso il Dipartimento di Pediatria e Medicina Fisica Riabilitativa presso l'Università della California Davis Health e ricercatore per lo studio Epidys. “L'esclusivo meccanismo d'azione di givinostat ha mostrato un profilo rischio/beneficio positivo e la capacità di ritardare la progressione della malattia, supportandone il potenziale di diventare una componente chiave dello standard di cura per le persone che vivono con la distrofia muscolare di Duchenne. Vorrei ringraziare tutti i pazienti e le loro famiglie per aver partecipato agli studi clinici e per aver reso possibile questa approvazione”.
Duvyzat ha ricevuto la designazione di revisione prioritaria, farmaco orfano e malattia pediatrica rara dalla Fda. Negli Usa Italfarmaco ha ampliato la propria presenza attraverso la formazione di una nuova filiale interamente controllata, la ITF Therapeutics LLC, che sarà responsabile della commercializzazione del farmaco nel Paese.
“Siamo entusiasti dell'approvazione da parte della Fda di givinostat, una nuova terapia per la Dmd. Si tratta di un farmaco orale che sarà disponibile per ogni persona affetta da DMD dai 6 anni in su. Ciò porta una grande speranza per la comunità di Duchenne e crediamo che sarà una terapia chiave per prevenire la progressione della malattia nella Duchenne”, ha affermato Pat Furlong, Presidente fondatore e Ceo di Parent Project Muscular Dystropy (Ppmd).
Una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (Maa) per givinostat come potenziale trattamento per la Dmd è stata presentata all'Agenzia europea per i medicinali (Ema) ed è attualmente in fase di revisione.

Fonte: AboutPharma