C. difficile, prima terapia con microbiota fecale

Approvata negli Stati Uniti Rebyota

La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato Rebyota, la prima terapia con microbiota fecale da donatore - prodotta con i microrganismi isolati da donatori sani - indicata per la prevenzione delle recidive dell'infezione da Clostridioides difficile (Cdi) in soggetti di età pari o superiore a 18 anni. Il trattamento, sviluppato dall'azienda svizzera Ferring Pharmaceuticals, è da utilizzare dopo che un individuo ha completato il trattamento antibiotico per Cdi ricorrente.
“L'approvazione di Rebyota rappresenta un progresso nella cura dei pazienti con infezione ricorrente da C. difficile”, ha dichiarato Peter Marks direttore del Center for Biologics Evaluation and Research della Fda. “Il Cdi ricorrente influisce sulla qualità della vita di un individuo e può anche essere potenzialmente pericoloso per la vita. In quanto primo prodotto per il microbiota fecale approvato dalla Fda, l'azione di oggi rappresenta un'importante pietra miliare, in quanto fornisce un'ulteriore opzione per prevenire le Cdi ricorrenti”.
Il tratto intestinale contiene milioni di microrganismi, spesso indicati come “flora intestinale” o “microbioma intestinale”. Alcune situazioni, come l'assunzione di antibiotici, possono modificare l'equilibrio, consentendo al C. difficile di moltiplicarsi e rilasciare tossine che causano diarrea, dolore addominale e febbre e, in alcuni casi, insufficienza d'organo e morte. Altri fattori che possono aumentare il rischio di Cdi includono età superiore a 65 anni, ospedalizzazione, un sistema immunitario indebolito e una precedente storia di Cdi.
La Cdi è una malattia potenzialmente letale che provoca diarrea e una significativa infiammazione del colon. Negli Stati Uniti, come ricorda la Fda in una nota, è associata a 15.000-30.000 decessi all'anno. Il Clostridioides difficile (anche detto Clostridium difficile) che la causa, è un batterio complicato da estirpare, spesso resistente agli antibiotici. Dopo una prima infezione da C. difficile, infatti, in circa un caso su quattro l'infezione diventa ricorrente e le opzioni terapeutiche sono limitate. La somministrazione del microbiota fecale per facilitare il ripristino della flora intestinale può aiutare a prevenire ulteriori episodi di Cdi.
Rebyota è un trattamento a dose singola somministrato per via rettale.
Funziona ripristinando l'equilibrio batterico nell'intestino ed è preparato da feci di donatori sani. Entrambi, feci e donatore, vengono testati per un pannello di agenti patogeni trasmissibili, tuttavia, poiché Rebyota è prodotto da materia fecale umana, può comportare il rischio di trasmissione di agenti infettivi. Inoltre, può contenere allergeni alimentari: non è nota la possibilità che il prodotto causi reazioni avverse dovute ad allergeni alimentari.
La sicurezza di Rebyota è stata valutata da due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo e da studi clinici in aperto condotti negli Stati Uniti e in Canada. I partecipanti avevano una storia di una o più recidive di Cdi. Hanno ricevuto una o più dosi di Rebyota o placebo da 24 a 72 ore dopo il completamento del trattamento antibiotico. Il Cdi dei partecipanti era sotto controllo al momento della somministrazione di Rebyota o del placebo. In questi studi, 978 individui di età pari o superiore a 18 anni hanno ricevuto almeno una dose di Rebyota. In uno studio, tra 180 destinatari di Rebyota, rispetto a 87 destinatari di placebo, gli effetti indesiderati più comuni dopo aver ricevuto il trapianto fecale sono stati dolore addominale, diarrea, gonfiore addominale, gas e nausea.
L'efficacia di Rebyota è stata valutata in un'analisi dei dati di uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. L'analisi ha incluso 177 adulti che hanno ricevuto una dose del farmaco e 85 che hanno ricevuto una dose di placebo in questo studio. Ha anche incorporato le percentuali di successo di un diverso studio controllato con placebo in cui 39 adulti hanno ricevuto una dose di Rebyota e una dose di placebo e 43 adulti hanno ricevuto due dosi di placebo. Il successo nella prevenzione delle Cdi ricorrenti è stato definito come l'assenza di diarrea da Cdi entro 8 settimane dalla somministrazione di Rebyota o del placebo. In un'analisi statistica che ha preso in considerazione entrambi gli studi, il tasso complessivo stimato di successo nella prevenzione delle Cdi ricorrenti per otto settimane è stato significativamente più alto nel gruppo Rebyota (70,6%) rispetto al gruppo placebo (57,5%).