Un vaccino per la xilazina

Per bloccare gli effetti tossici del farmaco

Non solo fentanyl. Secondo lo European drug report 2023: trends and developments pubblicato lo scorso febbraio dallo European monitoring centre for drugs and drug addiction (Emcdda) la vera minaccia per l'Europa sarebbero soprattutto i suoi derivati, come gli oppioidi benzimidazolici (noti anche come nitazeni, di cui abbiamo parlato sull'ultimo numero di AboutPharma) e il carfentanyl. Ma anche le miscele tra i nuovi oppioidi sintetici e le benzodiazepine o la xilazina, note rispettivamente come “benzo-dope” e “tranq-dope” che possono aumentare il rischio di morti per overdose.
Proprio per bloccare gli effetti tossici della xilazina - un sedativo e antidolorifico approvato dalla Fda per l'uso negli animali, ma che ha gravi effetti avversi se usato negli esseri umani - i biologi chimici della Scripps Research hanno sviluppato un vaccino, che funziona addestrando il sistema immunitario ad attaccare il farmaco. La ricerca è stata descritta in un articolo pubblicato su Chemical Communications.
“Abbiamo dimostrato che un vaccino può invertire i sintomi di un sovradosaggio di xilazina nei roditori”, afferma l'autore senior dello studio Kim D. Janda, Ely R. Callaway, Jr. Professore di Chimica presso Scripps Research. “Attualmente non esiste alcun rimedio per l'avvelenamento da xilazina oltre alla terapia di supporto, quindi riteniamo che i nostri sforzi di ricerca e i dati che abbiamo fornito apriranno la strada a un trattamento efficace negli esseri umani”.
Il rapido aumento delle overdose letali attribuite alla xilazina combinata con il fentanyl ha spinto l'Ufficio per la politica nazionale di controllo della droga della Casa Bianca a dichiarare la “tranq-dope” una minaccia emergente per gli Stati Uniti. L'intossicazione da xilazina si presenta in modo simile al sovradosaggio da oppioidi, causando depressione respiratoria e del sistema nervoso centrale e può aumentare gli effetti degli oppioidi. Tuttavia, il naloxone, tipicamente somministrato per invertire gli effetti degli oppioidi, non contrasta l'impatto della xilazina, evidenziando la necessità di misure efficaci per trattare la tossicità acuta causata dalla xilazina.
I ricercatori sospettano che la xilazina agisca riducendo il flusso sanguigno al cervello, tra le altre aree del corpo. Il farmaco provoca anche lesioni cutanee e ferite non cicatrizzate, spesso localizzate sugli avambracci e sulla parte inferiore delle gambe, che in alcuni casi possono richiedere l'amputazione, da cui il soprannome di “farmaco zombie”.
I ricercatori californiani hanno quindi pensato di realizzare un vaccino contro la xilazina, in grado di attivare il sistema immunitario contro il farmaco. Per farlo hanno utilizzato un sistema progettato da Janda, che si basa sull'accoppiamento della molecola del farmaco (chiamata aptene) con una molecola trasportatrice più grande (una proteina) e un adiuvante. Questo perché la xilazina è di per sé troppo piccola per avviare da sola una risposta del sistema immunitario.
Nello studio quindi il team di Janda ha combinato un aptene xilazina con diversi tipi di proteine, per vedere quale combinazione era in grado di creare una robusta risposta immunitaria contro il farmaco. Il team ha testato tre formulazioni di vaccino (denominate TT, KLH e CRM197, in base alla proteina coinvolta) e uno in particolare - il TT - ha aumentato significativamente il movimento nei topi trattati con xilazina dopo 10 minuti, mentre due dei tre vaccini (TT e KLH) hanno portato a un miglioramento della respirazione.
Gli scienziati hanno anche esaminato in che modo questi tre vaccini limiterebbero il passaggio della xilazina attraverso la barriera emato-encefalica. Hanno così scoperto che due dei tre vaccini (TT e KLH) hanno mostrato una forte capacità di impedire alla xilazina di raggiungere i suoi recettori nel cervello, limitandone gli effetti dannosi.
Sulla ricerca è stato depositato un brevetto provvisorio. In futuro, il suo team si baserà su questo lavoro per creare un anticorpo bifunzionale che invertirà simultaneamente sia la tossicità del fentanyl che della xilazina, cosa che il naloxone non può fare. “Un trattamento con anticorpi monoclonali potrebbe essere somministrato in tandem con il vaccino per fornire protezione sia immediata che a lungo termine sia dai disturbi legati all'uso di sostanze oppioidi che dalle overdose di oppioidi-xilazina”, ha concluso Janda. “Questa strategia potrebbe avere un impatto significativo sull'epidemia di oppioidi”.

Fonte: AboutPharma