Una terapia genica per l'insufficienza cardiaca

La tecnica sembra in grado di invertire gli effetti della malattia

L'obiettivo è sempre quello di riparare un cuore danneggiato. Per questo, dopo le molecole a Rna oggetto del progetto europeo Rescue, guidato dall'Italia, è la volta di una nuova terapia genica che in un modello animale di grandi dimensioni si è dimostrata capace di invertire gli effetti dell'insufficienza cardiaca e ripristinare la funzionalità del cuore. La terapia sviluppata da un gruppo di ricercatori dell'Università dello Utah in un lavoro pubblicato su npj Regenerative Medicine ha mostrato di aumentare la quantità di sangue che il cuore riesce a pompare e migliorare in modo significativo la sopravvivenza, in quello che un articolo descrive come “un recupero senza precedenti della funzione cardiacaâ€.
Attualmente, l'insufficienza cardiaca è irreversibile. In assenza di un trapianto di cuore, la maggior parte dei trattamenti medici mira a ridurre lo stress sul cuore e rallentare la progressione di questa malattia spesso fatale. Tuttavia, se questa terapia genica otterrà risultati simili nei futuri studi clinici, potrebbe aiutare a curare il cuore di una persona su quattro attualmente in vita, che svilupperà l'insufficienza cardiaca nel corso della vita.
I ricercatori si sono concentrati sul ripristino di una proteina critica per il cuore, chiamata cardiac bridging integrator 1 (cBIN1). Sapevano che i livelli di cBIN1 erano più bassi nei pazienti con insufficienza cardiaca e che, più bassi erano i livelli, maggiore era il rischio di una malattia grave. “Quando cBIN1 è basso, sappiamo che i pazienti non stanno andando beneâ€, ha affermato Robin Shaw, direttore del Nora Eccles Harrison Cardiovascular Research and Training Institute (Cvrti) presso l'Università dello Utah e coautore senior dello studio. “Così ci siamo chiesti: ‘Cosa succede se lo ripristiniamo?'â€.
Per aumentare i livelli di cBIN1 in caso di insufficienza cardiaca, gli scienziati hanno utilizzato un virus innocuo comunemente impiegato nelle terapie geniche per fornire una copia aggiuntiva del gene cBIN1 alle cellule cardiache. Hanno iniettato il virus nel flusso sanguigno di maiali con insufficienza cardiaca. Il virus ha raggiunto il cuore, dove ha trasferito il gene cBIN1 nelle cellule cardiache.
In questo modello di insufficienza cardiaca, la malattia porta generalmente alla morte entro pochi mesi. Ma tutti e quattro i maiali che hanno ricevuto la terapia genica sono sopravvissuti per sei mesi, il limite dello studio. Il trattamento inoltre, non solo ha impedito il peggioramento dell'insufficienza cardiaca, ma ha anche migliorato alcune misure chiave della funzione cardiaca, suggerendo che il cuore danneggiato stava riparandosi.
Shaw sottolinea che un'inversione di danni preesistenti di questo tipo è estremamente rara. “Nella storia della ricerca sull'insufficienza cardiaca, non abbiamo mai visto un'efficacia simileâ€, afferma Shaw. Tentativi precedenti di terapia per l'insufficienza cardiaca hanno mostrato miglioramenti della funzione cardiaca nell'ordine del 5-10%. La terapia genica con cBIN1 ha migliorato la funzione del 30%.
L'efficienza dei cuori trattati nel pompare sangue, principale indicatore della gravità dell'insufficienza cardiaca, è aumentata nel tempo, non fino a livelli completamente sani, ma vicini a quelli di cuori sani. Inoltre, i cuori sono rimasti meno dilatati e meno assottigliati, più simili ai cuori non compromessi. Nonostante gli animali trattati abbiano continuato a essere esposti allo stesso livello di stress cardiovascolare che aveva causato l'insufficienza cardiaca, il trattamento ha riportato la quantità di sangue pompato a ogni battito a livelli del tutto normali.
“Anche se gli animali continuano a sperimentare stress sul cuore, abbiamo osservato un recupero della funzione cardiaca e una stabilizzazione o riduzione del volume del cuoreâ€, ha aggiunto TingTing Hong, professore associato di farmacologia e tossicologia e investigatore presso Cvrti, coautore senior dello studio. “Chiamiamo questo processo reverse remodeling. Il cuore torna a sembrare un cuore normale.â€
I ricercatori ritengono che la capacità di cBIN1 di recuperare la funzione cardiaca sia legata alla sua posizione centrale come impalcatura che interagisce con molte altre proteine cruciali per la funzione del muscolo cardiaco. “cBIN1 funge da centro di segnalazione centralizzato, che regola effettivamente molte proteine a valleâ€, precisa Jing Li, istruttore associato al Cvrti. Organizzando il resto della cellula cardiaca, cBIN1 aiuta a ripristinare funzioni critiche delle cellule cardiache. “cBIN1 apporta benefici a molteplici vie di segnalazioneâ€, aggiunge Li.
La terapia genica sembra migliorare la funzione cardiaca anche a livello microscopico, con cellule e proteine del cuore meglio organizzate. I ricercatori sperano che il ruolo di cBIN1 come regolatore principale dell'architettura cellulare possa far sì che questa terapia genica apra una nuova strada per il trattamento dell'insufficienza cardiaca, mirato al muscolo cardiaco stesso.
Ora, in collaborazione con il partner industriale TikkunLev Therapeutics, il team sta adattando la terapia genica per l'uso umano e intende richiedere l'approvazione della Fda statunitense per uno studio clinico nell'autunno del 2025. Sebbene i ricercatori siano entusiasti dei risultati ottenuti finora, la terapia deve ancora superare test tossicologici e altre verifiche di sicurezza. Inoltre, come molte terapie geniche, resta da capire se funzionerà su persone con un'immunità naturale al virus utilizzato per veicolare la terapia.
I ricercatori sono comunque ottimisti. “Quando vedi dati su animali grandi che sono molto vicini alla fisiologia umana, ti fa riflettereâ€, conclude Hong. “Questa malattia umana, che colpisce più di sei milioni di americani, forse è qualcosa che possiamo curareâ€.

Fonte: AboutPharma

12/12/2024 12:00:00 Arturo Bandini


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