Una terapia genica per la LAD-I

Malattia rara che impedisce di difendersi dalle infezioni

Grazie a una terapia genica 9 bambini con un grave deficit di adesione leucocitaria di tipo I (LAD-I), una malattia rara che impedisce al sistema immunitario di difenderli dalle infezioni anche più banali, hanno visto ripristinata la funzione immunitaria in modo duraturo. Lo rivela uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine, in cui l'autore senior Donald Kohn riporta i risultati a due anni su nove pazienti di età compresa tra 5 mesi e 9 anni che hanno ricevuto la terapia presso tre centri clinici: il Mattel Children's Hospital della Ucla (Usa), il Great Ormond Street Hospital (Gosh) di Londra e l'Hospital Infantil Universitario Ni�o Jes�s di Madrid.
Tutti e nove i bambini nello studio � un campione piccolo data la rarità della patologia � hanno risposto positivamente al trattamento e vivono senza sintomi della malattia. Le lesioni cutanee e le gengive gravemente infiammate, segni distintivi del LAD-I, si sono risolte, e ora sono in grado di combattere le infezioni come i loro coetanei con un sistema immunitario sano.
La LAD-I è una condizione genetica che colpisce circa una persona su un milione nel mondo. È causata da mutazioni nel gene che produce la CD18, una proteina che consente ai globuli bianchi di migrare dal flusso sanguigno verso i siti di infezione. In assenza di questa proteina cruciale, i pazienti con LAD-I grave � per lo più diagnosticati nei primi mesi di vita � risultano estremamente vulnerabili a infezioni batteriche e fungine ricorrenti e pericolose. Senza trattamento, la sopravvivenza oltre l'infanzia è rara.
L'unico trattamento attualmente disponibile per il LAD-I è il trapianto di midollo osseo da un donatore compatibile di cellule staminali. Anche nei fortunati che trovano un donatore, il trapianto comporta rischi significativi, tra cui la malattia del trapianto contro l'ospite, in cui le cellule donate attaccano l'organismo del ricevente.
La terapia sperimentale, sviluppata da Rocket Pharmaceuticals, Inc., corregge geneticamente le cellule staminali ematopoietiche dei pazienti, permettendo loro di diventare propri donatori e potenzialmente eliminare molti dei rischi noti del trapianto. Le cellule staminali del paziente vengono prelevate e corrette con un vettore lentivirale, un virus modificato per introdurre in modo sicuro materiale genetico nelle cellule. Il vettore trasporta una copia funzionale del gene CD18 nelle cellule del paziente, che vengono poi reinfuse per generare cellule immunitarie capaci di combattere le infezioni.
Kohn e colleghi riportano che tutti i pazienti hanno raggiunto livelli adeguati di proteina CD18, una conta leucocitaria normalizzata e una significativa riduzione delle infezioni gravi che richiedevano ricovero. Inoltre, non sono stati segnalati eventi avversi gravi legati alla terapia genica e nessun paziente ha avuto fallimento del trapianto o reazioni immunitarie avverse.
Sei dei nove pazienti sono stati arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine presso l'Ucla, dove saranno monitorati per un totale di 15 anni ciascuno per valutare l'efficacia e la sicurezza durature della terapia. La terapia è attualmente in fase di revisione da parte della Food and Drug Administration (Fda) statunitense, che sta esaminando la domanda di autorizzazione biologica (Biologics License Application). Un esito positivo potrebbe aprire la strada al trattamento di altri bambini affinché possano anch'essi condurre una vita più sana.
“Questa terapia offre una nuova strada nel trattamento di queste rare condizioni immunitarie e nella riduzione dei rischi e del peso per i pazienti”, ha affermato Claire Booth, immunologa pediatrica e specialista in terapia genica presso il Gosh e co-autrice del lavoro insieme al responsabile del sito di Madrid, Julian Sevilla. “È una svolta storica per le famiglie colpite da questa devastante malattia”.

Fonte: AboutPharma