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(2° pagina) (Torna alla 1° pagina..) dal BICR è stato significativamente maggiore con adagrasib rispetto a docetaxel (32% vs 9%; odds ratio, 4,68; P < 0,0001). La durata media della risposta (mDOR) è stata di 8,31 mesi (95% CI, 6,05–10,35) rispetto a 5,36 mesi (95% CI, 2,86–8,54), rispettivamente.
Adagrasib ha dimostrato risposta intracranica nei pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) al basale, con un tasso di risposta valutato dal BICR più del doppio di quello osservato con docetaxel (24% con adagrasib rispetto a 11% con docetaxel).
Lo studio KRYSTAL-12 è tuttora in corso per valutare il principale endpoint secondario di sopravvivenza globale.
Non sono stati indentificati nuovi segnali con adagrasib e i dati di sicurezza sono risultati coerenti con il profilo di sicurezza già noto. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAEs) di ogni grado sono stati riportati nel 94% dei pazienti trattati con adagrasib e nell’86,4% con docetaxel. I TRAEs di Grado ≥3 si sono verificati nel 47% e 46% dei pazienti, rispettivamente.
“Circa il 14% di tutti i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato mostra la mutazione KRASG12C, colpendo migliaia di persone in tutto il mondo”, afferma Tony Mok, M.D., Direttore del Dipartimento di Oncologia Clinica e Li Shu Fan Medical Foundation Professore di Oncologia Clinica alla Facoltà di Medicina della The Chinese University of Hong Kong (CU Medicine). “I risultati dello studio di fase 3 KRYSTAL-12 rafforzano il ruolo di adagrasib come opzione target per i pazienti con il carcinoma polmonare positivo alla mutazione di KRASG12C dopo il fallimento del trattamento standard di prima linea”.
“L’approvazione accelerata di adagrasib nel 2022 da parte della FDA è stata un’ottima notizia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione KRASG12C. Questi risultati di conferma supportano ulteriormente adagrasib come opzione terapeutica target efficace per questi pazienti”, dichiara Abderrahim Oukessou, M.D., Vicepresidente, global program lead, adagrasib, Bristol Myers Squibb. “Siamo impazienti di condividere questi risultati, mentre prosegue la valutazione di adagrasib in altri tumori solidi avanzati con mutazione KRASG12C”.
Oltre a NSCLC con mutazione KRASG12C, adagrasib e le combinazioni con adagrasib hanno mostrato un incoraggiante beneficio significativo negli studi di Fase 2 in numerosi tumori, tra cui il tumore del colon-retto avanzato, il tumore del pancreas e altri tumori solidi.

Lo studio KRYSTAL-12
KRYSTAL-12 è uno studio multicentrico di Fase 3 randomizzato, in aperto, che valuta adagrasib rispetto alla sola chemioterapia standard, nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRASG12C. L’endpoint primario dello studio è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dal BICR. Gli endpoint secondari comprendono la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta globale (ORR), la durata della risposta (DOR) e la sicurezza.
Il tumore del polmone è la causa principale di morte per cancro a livello globale. I due tipi principali di tumore del polmone sono non a piccole cellule e a piccole cellule. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) è uno dei tipi più comuni di tumore del polmone che rappresenta l’84% delle diagnosi. La mutazione KRASG12Cè la più comune nel NSCLC, è presente in circa il 14% dei pazienti con adenocarcinoma polmonare ed è un biomarcatore di prognosi sfavorevole.

Adagrasib
Adagrasib è una piccola molecola orale altamente selettiva e potente inibitore di KRASG12C ottimizzato per sostenere l’inibizione del bersaglio, una caratteristica che potrebbe essere importante per trattare i tumori con mutazione KRASG12C, poiché la proteina KRASG12C si rigenera ogni 24-48 ore. Le mutazioni KRASG12C agiscono come driver oncogeni e sono presenti in circa il 14% dei carcinomi polmonari non a piccole cellule, nel 3-4% dei tumori del colon-retto e nell’1-2% di numerosi altri tumori.
Notizie specifiche su: polmone, tumore, adagrasib, 10/06/2024 Andrea Piccoli